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什么是纳米抗体?
抗体一般具有两条相同的重 (H) 和轻 (L) 多肽链。然而,骆驼物种有一种独特的 IgG 形式,没有 L 链。纳米抗体是源自骆驼IgG 重链结构域的治疗性小分子 蛋白质。全原子表示,原子表示为常规颜色的球体。
另外,在一些软骨鱼类中也发现了类似类型的抗体。这些抗体使用称为 VHH 的单个可变结构域识别它们的靶标。由于这些抗体是纳米级的,它们被命名为纳米抗体。纳米抗体因其尺寸和单链性质而具有独特的特性,可实现广泛的应用。
纳米抗体的应用
纳米抗体具有较为广泛的应用,主要表现在以下几个方面:
1.亲和捕获试剂
由于其小尺寸和单域格式,纳米抗体具有更大的结合表面和更低的非特异性背景结合。由于它们以单价方式结合,它们可以在温和的条件下被洗脱,并且它们的高稳定性允许重复使用。
2.结晶伴侣
纳米抗体已被用于陪伴蛋白质结晶,因为它们能够将蛋白质锁定在特定构象中、稳定柔性结构域并保护聚集表面免受溶剂影响。它们已用于许多蛋白质结晶研究,并且相同的特性也已被用于稳定淀粉样蛋白-β 原纤维并防止成熟淀粉样蛋白原纤维的形成。
3.目标成像和免疫调节
纳米抗体可以在与荧光蛋白融合的细胞内表达,以追踪其抗原的活性。它们还可用于在功能上敲除细胞中的抗原,并与信号肽融合以靶向特定的亚细胞区室。
4.生物传感器
纳米抗体可适用于医学、环境和食品分析领域的生物传感器。它们的位点特异性官能团易于引入,并且它们的小尺寸允许高容量的结合表面,从而导致更高的灵敏度。
5.体内成像
纳米抗体可用作无创分子成像的示踪剂,以研究疾病过程。它们的小尺寸允许快速组织穿透和血液清除。
6.抗蛇毒疗法
目前正在使用多克隆免疫球蛋白片段来生产抗蛇毒血清。然而,它们的效力很低,并不总是有效的。它们还具有严重的副作用。小尺寸的纳米体使它们能够以与小毒液毒素相匹配的生物分布在体内扩散,并且在纳米体捕获毒液后,复合物仍然足够小,可以被肾脏迅速消除。
7.抗感染药物
纳米抗体可以开发为对抗细菌、病毒和寄生虫感染的药物。针对呼吸道合胞病毒的纳米抗体的 I 期试验表明,纳米抗体可以抵抗感染。纳米抗体缺乏常规抗体的 Fc 区,因此它们不能中和和消除病原体。然而,它们有其固有的中和作用。
8.基于免疫的疗法
纳米抗体可用于通过抑制配体-受体相互作用来对抗癌症和其他疾病,例如拮抗抗血管性血友病因子以阻止血栓形成,或抑制抗 TNF-α 以治疗关节炎。
9.双特异性纳米抗体
双特异性或多特异性抗体一次可以靶向多于一种抗原。由于纳米抗体是单体、单域分子且体积小,因此它们是构建双特异性或多特异性构建体的良好候选者。已经研究了双特异性抗体靶向疾病或癌细胞以及特异性募集另一种分子或细胞的能力。相同的方法可以用于纳米抗体,因为它们尺寸小且稳定性高。
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